補体系
ドグマを打ち破る研究
患者に焦点を当てる
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血脈を継いで

幼少の頃から科学と医学に魅せられていたAntonio Risitanoは、社会に出てまもなく研究医の道へと導かれていきます。基礎研究と臨床研究の両立にはさまざまな課題がつきまといますが、熟練した血液学者のRisitanoがこの困難な道を選んだことを後悔したことはありません。その努力は稀な血液疾患の新しい治療法の端緒を開くことになったからです。

Goran Mijuk、写真 Adriano A. Biondo

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臨床研究室のAntonio Risitanoと研究員

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20231023日掲載

戦争による破壊、政治的革命、ベスビオ火山が噴出する有毒ガス。ナポリから車で1時間のアヴェッリーノは、有史以来何度も災禍に見舞われながらも、その後は一段と美しい姿になって繰り返し打撃から立ち上がってきました。

人口6万人のこの町を襲った最近の惨事は、1980年に発生した大地震です。アヴェッリーノの大部分が破壊されましたが、その後訪れた建設ブームや経済ブームは今日もなお続いています。

このような破壊と復興の繰り返しを象徴するかのように輝き建つ聖ジュゼッペ·モスカーティ病院は、栗の木やヘーゼルナッツの木に覆われた雄大な山々が連なるイタリア南部カンパーニャ地方のゆるやかな丘陵地帯を見渡せる高台で堂々たる威風を放っています。

この巨大な病院の名前は、この地方に生まれ、患者に慈悲深い診療を行ったことで知られる、科学者として初めて列聖されたジュゼッペ·モスカーティにちなんでいます。数カ月間追い続けたAntonio Risitanoと最終的に会うことができたのが、この病院でした。

数少ないイタリアの研究医の1人、Risitanoは同病院の臨床医として忙しい日々を送っているのみでなく、血液学科の研究室も率いています。また、慎み深く、内気な性分であるにもかかわらず、世界を股にかけ、あちこちでひっぱりだこの講演を行っています。

早くに訪れたインスピレーション

そういうわけで、やっとのことで握手を交わした時は直接会って話ができたばかりか、午前中に彼の研究室やクリニックの病棟を回って歩くという機会まで得て、喜びもひとしお。ここでは彼の科学と医学の旅という長く広い道に沿って、半世紀近く前までさかのぼる時間旅行も体験しました。

Risitanoのクリニックオフィスに足を踏み入れると、机は書類で覆われ、壁には彼に影響を与えた人々の写真や科学関連のポスターが一面に貼られていました。その時、彼がこう明かします。「本当の意味で科学と医学への刺激を与えてくれたのは父でした。父も今の私と同じ血液学者だったのです」

Risitanoは父親のポートレートを見せながら回想します。「ですから、私は6、7歳でもう顕微鏡を使い、細胞を観察していました。もちろんほんの戯れ程度でしたが。しかしこれが、生物学や化学、数学といった科学を愛するきっかけとなったのです」

父親のポートレートのすぐ横、ぱっと目につく場所に、写真がもう1枚掛けられています。Risitanoが科学や医学の世界ですでに着実にキャリアを築いていた頃の恩師でもあり同僚でもあったBruno Rotoliの顔写真です。「Brunoは私がナポリで働いていたときの良き指導者で、血液疾患分野への関心を深めさせてくれました」

研究室とクリニックの両方に魅力を感じていたRisitanoをしっかりと育んでくれたのもまたRotoliでした。「仕事を始めてすぐ、Brunoからベセスダのアメリカ国立衛生研究所(NIH)で働いてはどうかと提案され、そこで3年間、基礎科学と向き合いながら医師としてクリニックでも働き続けました。これはとても幸運だったと思います」と、Risitanoは当時を振り返ります。

ベセスダでの3年間が転機となり、Risitanoはこれが今後ずっと続けていきたいことだという結論に達します。「こんなふうに仕事をすることが人生のゴールだと、NIHで気づいたのです。研究所でもクリニックでも働く研究医でありたいと思いました」

しかし、その望みはイタリアで妨げられます。「研究医という存在は米国では一般的でしたが、欧州ではそうではなく、イタリアではさらに少ないのです。イタリアに戻って壁にぶつかることも多々ありましたが、それでもこの道に踏みとどまりました」

研究医は米国ではより一般的であったとは言え、その数はやはり比較的少なく、米国で働く医師のうち研究室で研究も行っている人は推定わずか2パーセント前後。欧州ではそれが一段と少なく、組織立てや資金繰りなどの面でより多くの課題に悩まされました。

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補体系

血液学者であるRisitanoは、重要な研究領域の1つとして補体系に焦点を当てていました。これはよく第一防御ラインと言われる免疫系の一部です。

この機構は何ともうんざりするほど複雑です。ここに含まれる数種のタンパク質は血液を循環しており、病原菌や損傷した細胞によって活性化されると、他のタンパク質の分解やタンパク質複合体の形成につながるカスケード反応を引き起こします。

健康な人の場合、このカスケードによって病原菌が駆除され、食細胞が補充·活性化されます。つまり、免疫細胞が異物や損傷物を呑み込んで破壊するのです。しかし、カスケードの調節がうまく行われない人の場合は、腎臓や血液細胞などに影響を及ぼす疾病につながりかねません。

Risitanoが2000年前後にこの分野の研究を始めたとき、補体関連の疾患患者に施せる医学的処置は限られていました。そんな中、Risitanoと彼の良き指導者Bruno Rotoliが独自の研究に取り組み出したのです。

「スタートから困難でしたが、でもほら、夢っていつも持っているじゃないですか。だから『よし、やろう。もしかしたら新しい薬を開発するチャンスかもしれない』ということになったのです」と、RisitanoはRotoliとのコラボレーションに乗り出した当時を思い起こします。

偶然の出会い

RisitanoとRotoliが研究に打ち込んでいた2000年前後には、ノバルティスや他の製薬会社もまた複雑な開裂カスケードへの干渉を通じて補体系に取り組もうとしていました。

早期に開発したいくつかの化合物が活性を示し、大きな風穴を開けたと思われました。しかしRisitanoとRotoliは、開裂カスケードの早い時期に干渉することでより効能の高い医薬品を開発できるのではないかと考えました。

「私たちは補体系をよく理解していたし、より早い時期にカスケードに干渉することで、患者さんにもっと良いものを提供できるのではないかと思ったのです」

この戦略の筋道は道理にかなっているように見えましたが、クリニックで仕事をしながら研究を進めていくのはそれほど簡単なことではありませんでした。「体制的な観点や組織的なサポートといった面では、この仕事はとても大変でした。それでも研究を続け、進展させました」

ところが、最初の研究結果を披露する前に、Rotoliが2009年にがんで亡くなります。「最期の数カ月、私はBrunoに予備的な研究データを見せていました。これは病気を患いながらも彼に先を見据えさせ続けた要因の1つでもあるので、データを見せることができてとてもうれしく思っていました」

Risitanoは良き指導者がいなくなった後も、研究医独特の浮き沈みを経験し、時には孤独感を味わいながらプロジェクトに取り組み続けます。「あの数年間でさらに進歩を遂げましたが、さまざまな問題にも直面しました」

そんな中で状況が一変したのが、2015年の血液学会議に出席したときでした。Risitanoはこの会議でノバルティスバイオメディカル研究所(NIBR)の科学者Anna Schubartに出会います。Schubartは補体阻害薬に関する一連の研究を行っていました。互いに必要としていた相手を見つけた2人は即、連絡を取り合うようになります。それは理想的な組み合わせでした。

Schubartはノバルティスが取り組んでいた補体阻害薬の効能を試験するアッセイをデザインしており、努力は結実してはいたものの、患者の細胞がまだ不足していました。Risitanoはまさにその細胞を提供することができました。彼の方はと言えば、複雑なカスケードに早い段階で干渉した補体阻害薬を探していました。そして、これを提供する準備がSchubartにはあったのです。

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大切な存在、良き指導者

ドグマを打ち破る研究

「当時、業界を支配していたドグマとは、補体系への干渉は有害反応を引き起こすというものでした。ゆえに干渉するのであれば、カスケードの後期に行った方がよいと考えられていました。でも、私たちの確信は異なるものでした」

Risitanoがナポリ大学で長年続けてきた生体外試験で、補体系への早期の干渉が可能であることがわかっていました。Schubartと出会い、Risitanoはこれを臨床試験で証明する機会を得ました。自分の仮説をテストするチャンスです。彼は即座にこの機会を受け入れました。

Risitanoにとってはこれまでの結果や進行中の臨床試験が主な証明であり、それはドグマを打ち破る研究以外でも同じでした。そしてまた、それらは基礎研究と臨床研究の間で複雑性と巧みに取り組む研究医を続けていくという、個人的な決意をいわば赦すものでもありました。

Risitanoは当時を思い返しながら、研究医として仕事をしている間に何度も難問にぶつかりながらも、父親から始まった血脈を継ぎ、生まれ変わってもきっとまた同じ人生を歩むだろうと話します。「これは教えることのできないパッションです。人から人へとその意味を伝えられることはあるかもしれませんが。苦労の連続も多々あれど、この仕事をやろうと思わせてくれたキーパーソンが、実に父と良き指導者だったのです」

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アヴェッリーノの病棟

患者に焦点を当てる

研究の継続という面でもう1つ重要な役割を担ったのが、患者のケアに対する彼の天賦の才です。「初期の補体阻害薬化合物で治療した患者のことは、今でも忘れられません。最小限の効き目しかなく、なぜ治療が効かないのかと泣いていました」

何年も前のこの出来事はRisitanoを奮起させました。「もちろん、ここに来るまでに何年もかかりましたが、最終的にこの女性だけでなく同じような症状で苦しんでいた他の患者にも有益となる別の治療法を見つけました」

近頃はクリニックの仕事にかかり切りというRisitanoは次のように話します。「患者を苦しませている疾患への理解を深める唯一の方法は、生物学と基礎科学に後れを取らないようにすることです。そうしなければ、医者である私たちは、単に色の異なる医薬品や錠剤、化合物を使うのみとなってしまうでしょう」

Risitanoは、患者を助けるための治療の限界を押し広げたいのであれば、科学への強い関心だけではなく、ノバルティスのような業界各社とのコラボレーションも極めて重要だと論じます。「もちろん産業界とアカデミア、規制当局、そして患者の利益や関心を一つにまとめるコラボレーションは複雑な作業です。疲労困憊する時もあるでしょう。しかし、すべては患者のためなのですから、やるだけの価値はあるのです」

クリニック棟を歩き、細長い待合スペースで予約の時間が来るのを待つ患者に目を向けるRisitanoの言葉には強力な効果が含まれています。

患者の多くは、予約をしてRisitanoやほかの医師と話したいがゆえに、カンパーニャ地方の遠方からはるばるやって来ます。そこはまるで駅舎のような混雑ぶりでした。

その後、重病患者が横たわる特別棟にも案内されました。皆、体が弱り、感染のリスクがあるため、この場所は監房のごとく遮断されています。外部との接触は唯一、ガラス板を通した電話での会話です。彼らの望みは、患者を助けようとたゆむことなく努力を続けるRisitanoのような人々の研究にかかっています。

院内のあちこちで見かける聖母マリア像は、異世界から差し伸べられる手を求める患者やその家族によって花や数珠、絵葉書などで飾られていました。アヴェッリーノでは、Antonio Risitanoのような医師が持つパッションの中にこのような天の存在を感じるのかもしれません。

そして、貧困層の医師として患者をとことん治療し、この病院の名となったジュセッペ·モスカーティなる男性も、Antonio Risitanoのような強い願望にインスパイアされたのかもしれません。

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