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科学
跨越千年的斗争
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朝着消除疟疾的目标迈进
2025 年 7 月，首款针对新生儿和幼儿的疟疾药物获得了 Swissmedic 的批准。这是诺华的一个重大里程碑，标志着全球抗击疟疾的重大进展，也是旨在消除疟疾的一系列成就和即将到来的医疗创新方面的最新突破。
撰文: Goran Mijuk.
1900
疟疾常被称为“头号杀手”，在几千年前就已为人所知，但直到 19 世纪末 20 世纪初才被初步认知。在此之前常用的治疗方法多为天然药物，例如从金鸡纳树皮中提取的奎宁。
随着 Charles Louis Alphonse Laveran、Ronald Ross 和 Henry Edward Shortt 等研究人员揭示该疾病的机制，才得以开发出第一种药物。
但由于疟疾是由寄生虫引起的，对治疗的耐药性很快成为重大挑战，需要持续研究，诺华及其前身公司已经在该领域积极投入近一个世纪。
1934
氯喹作为一种合成抗疟药问世，成为全球根除疟疾的基石，直至数十年后出现耐药性。
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1939
诺华前身公司 J.R. Geigy 的化学家 Paul Hermann Müller 发现了 DDT（二氯二苯基三氯乙烷）作为杀虫剂的用途，并因此获得了 1948 年诺贝尔医学奖。
DDT 帮助美国、加拿大和欧洲消除疟疾，但由于环境问题在 20 世纪 70 年代被广泛禁止用于农业用途，后经世界卫生组织 (WHO) 重新授权用于控制疟疾。
1957
诺华前身公司 J.R. Geigy 的 Rudolf Geigy 在伊法卡拉为瑞士热带研究所建立了一个野外实验室，用于研究疟疾等疾病，为今天的培训中心奠定了基础。
1961
诺华前身公司在现今的坦桑尼亚建立了一个医疗培训中心，该中心现已成为伊法卡拉著名的农村援助中心，每年培训超过 100 名医务人员。
1972
中国科学家从青蒿中发现的青蒿素成为对抗耐药性疟疾的高效药物。青蒿又名“青蒿”或“甜艾草”，在古代中医典籍中被用作治疗间歇发热的良药。
1985
美国陆军和世界卫生组织联合开发了甲氟喹，用于治疗耐药性疟疾菌株，这种药物被广泛使用，直至某些地区出现耐药性，限制了其有效性。
1994
诺华前身公司 Ciba-Geigy 与中国合作伙伴签署协议，寻找治疗疟疾的新药。
1999
诺华获得了新型疟疾疗法“青蒿素联合疗法”(ACT) 的国际许可批准。
2000
数据来源：IHME，《全球疾病负担》（2024）
全球疟疾死亡人数在顶峰时约为 896,000 人，对经济产生了重大影响，尤其是在非洲，疟疾导致受影响国家/地区的年 GDP 增长率降低高达 1.3%。导致疟疾激增的原因是，到 20 世纪 90 年代，疟疾对所有已知治疗都产生了抗药性。
2001
诺华发起了疟疾倡议，并与世界卫生组织合作，以无利润的方式提供 ACT 治疗。
在短短几年内，联合其他干预措施和广泛使用 ACT，疟疾死亡人数显著降低。
2003
诺华与 Medicines for Malaria Venture (MMV) 合作，开发其 ACT 治疗的儿童版药物，治疗对标准疗法有抗药性的儿童疟疾。
2003
诺华成立诺华热带疾病研究所 (NITD)，这是一个公私合作机构，专注于开发针对疟疾和登革热等疾病的治疗方法。该研究所后来迁移到美国。
2009
诺华与合作伙伴 Medicines for Malaria Venture (MMV) 共同研发了首款“儿童友好型”疟疾药物。这是一种可溶解的 ACT 药物，带有甜樱桃味。在随后 16 年中，向世界各地的儿童分发超过 5 亿个疗程，其中大部分是不营利的。
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2012
由诺华研究基金会基因组学研究所、维康信托基金会、瑞士热带疾病与公共卫生研究所、Biomedical Primate Research Institute 共同开发的 KAF156 (ganaplacide) 进入临床开发阶段。
2015
屠呦呦因发现青蒿素获得诺贝尔医学奖，该发现对于开发青蒿素联合疗法具有重要作用。
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2018
诺华承诺投入 1 亿美元推进疟疾研发和提供儿童治疗，巩固其作为全球健康领导者的角色。
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2020
数据来源：世卫组织，全球疟疾规划（2021年）
由于加强了控制措施，全球疟疾死亡人数大幅下降至约 622,000 人，为疟疾流行地区的经济增长产生了积极影响。
2020
MMV 将其“年度项目”奖授予诺华化合物 INE963，这是一种有望实现“单剂治愈”疟疾的药物。该化合物在实验室中经受住所有试图使其产生耐药性的尝试。
2021
诺华实现了在全球提供 10 亿个 ACT 疗程的里程碑，凸显了其在全球疟疾控制工作中发挥的重要作用。
但到 2021 年，在新冠肺炎 (COVID-19) 疫情期间遭遇挫折后，进展开始停滞不前。
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2022
诺华推进下一代疟疾药物试验，以应对日益严重的 ACT 耐药性威胁。Ganaplacide 联合新型本芴醇制剂 KLU156 的疗法已在 13 个国家/地区进入 III 期试验。
另一种用于治疗重度疟疾的化合物 KAE609 (cipargamin) 也已开始进行 II 期试验。
2022
诺华承诺投入 2.5 亿美元研究治疗疟疾和被忽视的热带疾病的新疗法，包括治疗疟疾的四种新化合物。由于疟疾等被忽视疾病的研发管线势头强劲，诺华将这一投入几乎翻了一番，到 2025 年底投资额将达到 4.9 亿美元。
诺华全球健康研发旨在为他人忽视的疾病领域带来突破，包括：
隐孢子虫病
自联合国启动千年发展目标以来，儿童死亡率已大幅下降。2000 年至 2015 年间，每 1000 例活产婴儿的死亡病例数几乎减半，降至 43 例。然而，这个数字仍然过高，尤其是在撒哈拉以南非洲等较贫困地区。在这些地区，每 1000 例活产婴儿中有 84 例死亡。显然，仍需付出更多努力。
诺华目前正在开发一种可以阻止隐孢子虫传播的化合物。
利什曼病
提到沙蝇，可能并不会让任何人感到害怕。它们的形象常被诗人借用。但是，当这些微小的昆虫携带称为利什曼病的寄生虫时，可能会产生破坏性的影响。营养不良、贫困和森林砍伐被认为是该疾病传播的主要原因，根据世界卫生组织统计，该疾病每年导致约 3 万人死亡。有近 2 亿人面临风险，每年约有 100 万新增感染，估计有多达 1200 万人患有这种疾病。
得益于对这些寄生虫的基础生物学的深入了解，诺华正在研究一种靶向这些寄生虫的蛋白酶体的化合物。
登革热
登革热因引发剧烈肌肉和关节疼痛而常被称为“断骨热”，是一种由蚊子传播的病毒性疾病，每年感染人数高达4亿。尽管该病流行广泛，目前尚无获批的抗病毒疗法，治疗仅限于缓解症状。诺华正与合作伙伴共同研发一种潜在的首创口服疗法，旨在降低病毒载量并缩短发热持续时间。该化合物目前处于II期临床试验阶段。公司同时投资数字化监测工具和去中心化试验模式，以覆盖医疗资源匮乏地区。气候变化可能加剧登革热的传播范围。
恰加斯病
恰加斯病是一种棘手的疾病，因为早期症状可能相对较轻，难以察觉。这些症状可能包括被携带真核生物克氏锥虫的接吻虫叮咬后发热和局部肿胀，而克氏锥虫正是该疾病的触发因素。
最初的症状消失后，恰加斯病可能数十年都无法检出。虽然这种疾病可以在早期阶段治疗，但长期后果非常棘手，并可能导致心室增大、心力衰竭和结肠增大。这种疾病对中美洲和南美洲 600 多万人造成了影响，为了应对该疾病，诺华将目标对准了引起这种疾病的原生动物的蛋白酶体。借助新的成像技术，现在有希望开发出一种新化合物。
2023
虽然合作伙伴关系对于诺华深化其在世界各地的业务范围至关重要，但公司自身也拥有一支专门的员工队伍，致力于惠及所有患者，包括居住在偏远地区的患者。
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2024
来源：《2024 医疗可及性指数》
诺华因其扩大被忽视疾病的研发，并将创新药物带到中低收入国家/地区中未被覆盖社区方面的努力，在药品可及性指数榜单中排名第一。
2025
年 7 月 8 日
首款针对新生儿和幼儿的疟疾药物获得了 Swissmedic 的批准。此前，科学界普遍误认为这一婴儿群体具有免疫力而忽视。
The
future
随着疟疾药物耐药性威胁日益增加，诺华正在针对疟疾开发几种新一代化合物。包括：
KLU156（ganaplacide/本芴醇-SDF）– 一种每日一次的抗疟药，对所有已知寄生虫（包括耐药菌株）均有效。
KAE609 (cipargamin) – 一种靶向 PfATP4 的新型 spiroindolone，可快速清除寄生虫并阻断传播。
三联疗法 – 一种旨在提高疗效、缩短疗程并预防耐药性的三种药物联合方案。
INE963 – 新一代速效抗疟药，半衰期长，耐药屏障高。
The
future
这些治疗方法可能在消除困扰人类数千年的疾病方面发挥关键作用。
